Hallado un talón de Aquiles de las metástasis que se podría atacar con fármacos

Por Josep Corbella Domenech — Portada

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Oncología

Investigadores del CNIO descubren cómo sobrevivan las células del cáncer cuando llegan al cerebro

Josep Corbella

Barcelona

28/09/2026 17:00 Síguenos en Google 0:00 Audio generado por IA 0:00 0.5x 0.8x 1x 1.2x 1.5x SUSCRÍBETE PARA ESCUCHAR

Las células de cáncer que llegan al cerebro procedentes de otros órganos entran en un estado similar a la hibernación para sobrevivir y poder originar metástasis, según una investigación internacional liderada por el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en Madrid. Ya existen fármacos capaces de inhibir proteínas clave en este estado similar a la hibernación, lo que abre la vía a prevenir las metástasis en un futuro.

Estos fármacos han reducido las metástasis cerebrales en ratones y los resultados se han confirmado en muestras de tumores humanos. Uno de los fármacos que han utilizado los investigadores ya está aprobado y otros tres son experimentales, pero aún no hay ningún ensayo clínico previsto en personas. Aunque la investigación se ha centrado en las metástasis cerebrales, también ha observado una reducción de metástasis en otros órganos.

“Es el inicio de la carrera para prevenir las metástasis. El objetivo no es solo retrasar su aparición sino evitarlas totalmente. Creo que en el futuro lo conseguiremos”, declara a La Vanguardia Manuel Valiente, jefe del grupo de Metástasis Cerebral en el CNIO y director de la investigación. Para acercarse a este objetivo, añade, “hay que llegar a los ensayos clínicos lo más rápido posible”.

Investigaciones anteriores han observado que, desde las fases iniciales de un cáncer, algunas células escapan del tumor primario y llegan a otros órganos. Aunque la mayoría mueren en esta migración, algunas sobreviven y pueden permanecer en estado latente durante años. Son las llamadas micrometástasis, que en algunas personas (pero no en todas) acaban formando grandes metástasis de mal pronóstico. Esta línea de investigación ha estado liderada en gran parte por Joan Massagué, director del Instituto Sloan Kettering de Nueva York, en cuyo laboratorio se formó Manuel Valiente como investigador postdoctoral entre 2010 y 2014.

Las micrometástasis son reconocidas hoy en día como una etapa decisiva en la progresión del cáncer. Pero son indetectables con las técnicas de diagnóstico convencionales, lo que ha limitado su estudio. La investigación de Valiente es la primera que consigue aclarar cómo las células del cáncer sobreviven cuando migran al entorno hostil de un órgano al que no están adaptadas.

Según los resultados que se presentan hoy en la revista Cancer Cell, las células que llegan al cerebro deben dejar de proliferar para no ser eliminadas. Para ello entran en un estado que los investigadores llaman pausa proliferativa. Lo hacen produciendo la proteína MXD4, que frena la replicación celular (concretamente, MXD4 inhibe la actividad de la proteína MYC, muy estudiada en oncología porque es un motor de proliferación en el cáncer). Si se les bloquea la proteína MXD4, las células de las micrometástasis son eliminadas.

“Hemos identificado una vulnerabilidad de las micrometástasis que se puede aprovechar para prevenir la progresión” del cáncer, destaca Valiente. Aunque no hay ningún fármaco capaz de inhibir directamente MXD4, esta proteína actúa mediante otras moléculas para las que sí hay fármacos. Al inhibir estas otras moléculas, en la práctica se inhibe la actividad de MXD4.

Los investigadores han ensayado en ratones y en células obtenidas de tumores humanos el venetoclax, un fármaco ya aprobado para algunos tipos de leucemias y linfomas. El tratamiento ha reducido las metástasis cerebrales causadas por tumores primarios, así como recidivas en animales que ya tenían metástasis. Los resultados han sido positivos para cánceres de pulmón, mama y melanoma, los tres tipos de tumor más propensos a causar metástasis en el cerebro.

También se han registrado resultados positivos con otros tres fármacos experimentales que atacan las células en estado de pausa proliferativa. Se trata del ceralasertib (que se está estudiando en un ensayo clínico de fase 2), el ATS-03 (que aún no ha entrado en ensayos clínicos) y el obatoclax (cuyo desarrollo se ha cancelado).

Para ensayar la estrategia de prevención de metástasis en personas, Valiente defiende que el primer ensayo clínico se haga en pacientes a los que se extirpe una metástasis cerebral. En la actualidad, entre un 30 % y un 50 % de estos pacientes desarrollan una nueva metástasis en el plazo de un año. Los resultados en ratones sugieren que un tratamiento breve con venetoclax es suficiente para reducir de manera significativa el riesgo de recidiva.

A más largo plazo, una terapia contra MXD4 podría prevenir la aparición de una primera metástasis. Aún no es viable en este momento, porque “no tenemos biomarcadores que nos indiquen qué pacientes tienen más riesgo de desarrollar metástasis ni sabemos cuándo ni durante cuánto tiempo deberían recibir el tratamiento”, señala Valiente. “En un futuro, cuando se aclaren estas cuestiones, se podrá plantear”.

Esta investigación ha sido posible gracias a la financiación que han aportado principalmente la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), la Fundación La Caixa, el Consejo Europeo de Investigación (ERC) y el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Han contribuido con financiación adicional las fundaciones Ramón Areces, Mark, Fero Cáncer y Beug. 

Josep Corbella

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Periodista de La Vanguardia especializado en ciencia y salud desde 1990. Coordinador del canal de información científica Big Vang. Colaborador de LaSexta, TV3 y RAC1. Ha sido miembro del Comité Científico Asesor de Covid-19 de la Generalitat de Catalunya

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